En la lucha contra la epidemia a principios de 2020, en solo 35 días, se estableció un modelo de ratón ACE2 humanizado, y el investigador Guangming Wu y sus colegas del Centro de Investigación sobre el Destino y el Linaje Celular (CCLA) de Bio-Island Laboratories lograron gran avance en el uso de la tecnología de células madre para crear una "lucha contra la nueva neumonía coronaria".Un milagro de velocidad en un ataque de emergencia.
una prueba repentina
En agosto de 2019, Wu Guangming, un investigador de larga data en el campo del desarrollo embrionario, regresó a Guangzhou desde Alemania para unirse al primer grupo de la "Provincia de Guangdong para construir un equipo de reserva de laboratorio nacional" del Laboratorio Bio-Island, a saber, el Laboratorio de Salud y Medicina Regenerativa de Guangzhou Guangdong.
Lo que no esperaba era que no pasaría mucho tiempo antes de que tuviera que afrontar la prueba inesperada de un nuevo brote de neumonía de la corona.
"El campo de investigación en el que estoy involucrado en realidad no tiene nada que ver con enfermedades infecciosas, pero ante la epidemia que se avecina, después de enterarme de que el Departamento Provincial de Ciencia y Tecnología de Guangdong había establecido un proyecto especial para la investigación de emergencia sobre la nueva corona. epidemia de neumonía, me preguntaba qué podía hacer para luchar contra la epidemia cuando todo el país trabajaba unido".
Gracias a su comprensión, Wu Guangming descubrió que se necesitan urgentemente modelos animales humanizados para el diagnóstico y tratamiento del nuevo coronavirus, así como para su control a largo plazo.El llamado modelo animal humanizado consiste en crear animales (monos, ratones, etc.) con ciertas características de tejidos, órganos y células humanos mediante la edición de genes y otros métodos para construir modelos de enfermedades, estudiar los mecanismos patogénicos de las enfermedades humanas y encontrar las mejores soluciones de tratamiento.
El ataque se completó en 35 días.
Wu Guangming le dijo al periodista que en ese momento solo existían modelos de células in vitro y que mucha gente estaba ansiosa.Tenía muchos años de experiencia en la investigación con animales transgénicos y también era bueno en la tecnología de compensación tetraploide.Una de sus ideas de investigación en aquel entonces era fusionar la tecnología de células madre embrionarias y la tecnología de compensación tetraploide embrionaria para establecer modelos de ratón humanizados, y fue alentador que el Centro de Investigación de Genealogía y Destino Celular de los Laboratorios Bio Island tuviera entonces la tecnología líder en células madre. , y parecía que todas las condiciones externas estaban maduras.
Pensar es una cosa y hacer es otra.
¿Qué tan difícil es construir un modelo de mouse utilizable?En procesos normales, llevaría al menos seis meses y pasaría por innumerables procesos de prueba y error.Pero ante una epidemia de emergencia, es necesario correr contra el tiempo y aferrarse al mapa.
El equipo se formó ad hoc porque la mayoría de la gente ya se había ido a casa para celebrar el Año Nuevo chino.Finalmente, ocho personas que permanecieron en Guangzhou fueron encontradas bajo la organización del Centro de Investigación Genealógica y de Destino Celular para formar un equipo temporal de ataque de modelo de ratón humanizado.
Desde el diseño del protocolo experimental el 31 de enero hasta el nacimiento de la primera generación de ratones humanizados el 6 de marzo, el equipo logró este milagro de la investigación científica en sólo 35 días.La tecnología convencional requiere mezclar células madre de ratón y embriones para obtener ratones quiméricos, y sólo cuando las células madre se diferencian en células germinales y luego se aparean con otros ratones para pasar los genes editados a la siguiente generación de ratones se pueden considerar exitosas.Los ratones humanizados de CCLA nacieron para obtener los ratones knock-in objetivo de inmediato, ganando tiempo valioso y ahorrando mano de obra y recursos materiales para la lucha contra la epidemia.
Wu Guangming en el trabajo Foto/proporcionada por el entrevistado
Todos trabajando horas extras
Wu Guangming admitió que al principio el corazón de nadie tenía fondo y que la tecnología tetraploide en sí era extremadamente difícil, con una tasa de éxito de menos del 2%.
En ese momento, toda la gente se dedicaba plenamente a la investigación, sin importar el día ni la noche, sin días laborables ni fines de semana.Todos los días a las 3:00 o 4:00 am, los miembros del equipo discutían el progreso del día;Charlaron hasta el amanecer e inmediatamente volvieron a otro día de investigación.
Como líder técnico del equipo de investigación, Wu Guangming tiene que equilibrar dos aspectos del trabajo (edición genética y cultivo de embriones) y tiene que seguir cada paso del proceso experimental y resolver los problemas de manera oportuna, lo cual es más estresante de lo que uno puede imaginar.
En ese momento, debido a las vacaciones del Festival de Primavera y la epidemia, todos los reactivos necesarios estaban agotados y tuvimos que buscar gente en todas partes para pedirlos prestados.El trabajo diario consistía en probar, experimentar, enviar muestras y buscar reactivos.
Para acelerar el tiempo, el equipo de investigación rompió el estado normal del proceso experimental, mientras preparaba tempranamente cada paso experimental posterior.Pero esto también significa que si algo sale mal en los pasos anteriores, los pasos siguientes serán en vano.
Sin embargo, los experimentos biológicos en sí mismos son un proceso que requiere prueba y error constantes.
Wu Guangming todavía recuerda que una vez se utilizó el vector in vitro para insertarlo en la secuencia del ADN celular, pero no funcionó, por lo que tuvo que ajustar la concentración del reactivo y otros parámetros una y otra vez y hacerlo una y otra vez hasta que trabajó.
El trabajo era tan estresante que todos estaban sobrecargados de trabajo, algunos miembros tenían ampollas en la boca y algunos estaban tan cansados que sólo podían ponerse en cuclillas en el suelo para hablar porque simplemente no podían ponerse de pie.
Para el éxito, Wu Guangming, sin embargo, incluso dijo que tuvo suerte de conocer a un grupo de compañeros de equipo excepcionales y que fue genial terminar la construcción del modelo de ratón en tan poco tiempo.
Todavía quiero mejorar aún más.
El 6 de marzo nacieron con éxito 17 ratones humanizados de primera generación.Sin embargo, esto sólo podría describirse como el primer paso para completar el trabajo, al que rápidamente siguió un riguroso proceso de validación y el envío de los ratones humanizados al laboratorio P3 para realizar pruebas exitosas del virus.
Sin embargo, Wu Guangming también pensó en mejorar aún más el modelo del ratón.
Dijo a los periodistas que el 80% de los pacientes con COVID-19 son asintomáticos o están levemente enfermos, lo que significa que pueden confiar en su propia inmunidad para recuperarse, mientras que el otro 20% de los pacientes desarrolla una enfermedad grave, principalmente en los ancianos o aquellos con enfermedades subyacentes. .Por lo tanto, con el fin de utilizar modelos de ratón con mayor precisión y eficacia para la investigación de patologías, fármacos y vacunas, el equipo se centra en ratones humanizados además de modelos de envejecimiento prematuro, diabetes, hipertensión y otras enfermedades subyacentes para establecer un modelo de ratón con enfermedades graves.
Al recordar el intenso trabajo, Wu Guangming dijo que estaba orgulloso de un equipo así, donde todos entendían la importancia de lo que estaban haciendo, tenían un alto nivel de conciencia y trabajaban duro para lograr tales resultados.
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Hora de publicación: 02-ago-2023