La tecnología de próxima generación que acelera la creación de modelos de ratón
Tecnología TurboMice™
Desarrollado por MingCeler mediante una serie de optimizaciones de la complementación tetraploide.
CombinandoTecnología de edición genética precisay ratón optimizadoTecnología de preparación de células madre embrionarias, ahora podemos editar casi cualquier locus genético objetivo.
Tecnología TurboMice™
Nuestra tecnología de complementación tetraploide altamente eficiente nos ha permitido aumentar considerablemente la tasa de natalidad de ratones del 1% al 5% al 30% al 60% con células madre editadas genéticamente, casi igualando la eficiencia de la transferencia de embriones normal.
MingCeler es la primera empresa del mundo en lograr con éxito la transformación de la tecnología de complementación tetraploide de laboratorio a aplicación industrial.
Tecnología tradicional
La tecnología tradicional de modelado animal, como la microinyección pronuclear y la selección de ES, implica criar al menos 2 o 3 generaciones para obtener ratones de un genotipo homocigoto, lo que normalmente demora entre 6 y 8 meses.
Este largo proceso obstaculiza significativamente el progreso y la eficiencia del desarrollo de nuevos fármacos y la investigación de enfermedades.
Lote rápido
1. hasta 20 ratones homocigotos editados con genes dentro2-4 meses.
2. ≈ 50 ratones homocigotos dentro de los siguientes2 meses.
3. Más de 400 ratones homocigotos dentro8-12 meses.
Informe de caso en 2020
Se aprovechó la tecnología TurboMice™ para producir rápidamente500 homocigotosratones ACE2 humanizados en apenas8 mesespara estudios de medicamentos y vacunas contra el COVID-19.
Selección de cepas flexibles
Las técnicas tradicionales tienen limitaciones significativas en la selección de cepas de ratón, mientras que la tecnología TurboMice™ ofrece más flexibilidad con una variedad de cepas endogámicas y exógamas para elegir (incluidas Balb /c, ICR, C57BL/6, etc.).
● Los ratones de la generación F0 construidos con la tecnología TurboMice™ son los ratones objetivo con origen unicelular.
● Por tanto, el material genético de los ratones F0 es idéntico, reduciendo los errores experimentales provocados por las variabilidades del material genético.
● Ergo, los datos experimentales para la evaluación de la eficacia de los medicamentos y otros experimentos son más consistentes y confiables.
Mantiene una buena integridad genética
Edición genética de precisión in situ
● Edición genética precisa in situ con niveles precisos de expresión genética y especificidad tisular precisa.
● Los ratones ACE2 humanizados desarrollados mediante técnicas tradicionales se generan mediante la introducción exógena del promotor K18-ACE2, que no puede lograr una edición precisa debido a la inserción aleatoria, lo que resulta en una falta de especificidad tisular de la expresión de ACE2 en el modelo de ratón ACE2 humanizado construido. .
● Los ratones ACE2 humanizados de MingCeler exhiben una expresión específica en diferentes órganos (gráficos C y D arriba) y simulan de manera efectiva las características clínicas después de la infección por SARS-CoV-2.
Plataforma EnhancerPlus única
●La plataforma EnhancerPlus patentada por MingCeler puede ayudar a nuestros clientes a mejorar los niveles de expresión de genes humanizados.
● Como resultado de años de acumulación de datos en epigenética e investigación sobre determinación del destino celular, la plataforma EnhancerPlus de MingCeler puede predecir con precisión las posiciones genómicas de los potenciadores, lo que hace que el diseño de estrategias de edición de genes se base en evidencia.
● Como resultado, los genes diana pueden parecerse mejor a los patrones de expresión y niveles de genes endógenos.
Reporte de caso: Humanización del gen X.
● Aprovechando la plataforma EnhancerPlus, se optimizó la estrategia y el nivel de expresión experimentó un aumento de tres órdenes de magnitud (ver gráfico arriba), alcanzando los requisitos para el desarrollo de medicamentos determinados por el cliente a nivel de proteína.
● Después de completar la primera producción en masa del mundo de ratones humanizados ACE2 en 2020, MingCeler ha actualizado el modelo de ratón humanizado ACE2 a través de cuatro iteraciones a través de la optimización EnhancerPlus, con el nivel de expresión de ACE2 humanizado llegando finalmente a cerca de la expresión endógena de ACE2 de ratón.
Niveles de expresión de ACE2 humanizado en diferentes órganos de los modelos de ratón humanizados.
Edición de genes multilocus
● La tecnología TurboMice™ es la mejor opción en el mercado para generar modelos de ratón editados genéticamente combinatorios de múltiples locus, brindando las ventajas de una alta precisión en la ubicación de inserción, inserción de fragmentos largos y múltiples loci genéticamente modificados, sin problemas de segregación alélica.
● La tecnología TurboMice™ permite la edición simultánea de hasta 3 genes para producir modelos de ratones homocigotos multilocus editados genéticamente directamente a partir de células madre embrionarias editadas genéticamente, sin la necesidad de procesos de reproducción/detección que requieren mucho tiempo, lo que proporciona una variedad de modelos complejos de alto valor necesarios para la investigación de fármacos innovadores.
● MingCeler ha desarrollado con éxito varios modelos de ratones editados con genes multiloci en poco tiempo, basados en ratones humanizados ACE2.
Edición de genes de fragmentos largos
La tecnología TurboMice™ permite la edición genética precisa de fragmentos largos de más de 20 kb, lo que facilita la producción rápida de modelos complejos como la humanización, la eliminación condicional (CKO) y la eliminación de fragmentos grandes (KI).
Publicaciones
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin se une a ACE2 para bloquear su interacción con la proteína de pico del SARS-CoV-2 y es eficaz para inhibir la infección por SARS-CoV-2 en modelos animales.Resolución celular.2021 enero;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( SI: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Generación rápida del modelo de ratón endogámico humanizado ACE2 para COVID-19 con complementación tetraploide.Natl Sci Rev. 2020 24 de noviembre; 8 (2): nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( SI: 16.693 )
Flujo de servicio
Todo lo que necesita hacer es proporcionarnos su requisito de modificación genética para su modelo de ratón.Según sus especificaciones, elaboraremos un plan preliminar personalizado y, tras una mayor discusión y acuerdo mutuo, firmaremos un contrato de servicio técnico.Después del inicio del proyecto, proporcionaremos actualizaciones oportunas sobre el progreso.